La neurociencia del cannabis ha avanzado a un ritmo notable. Si bien es una historia complicada, los efectos básicos de la marihuana en nuestro cerebro están bastante bien establecidos y son bastante fáciles de comprender. Cierto conocimiento de estos efectos puede ser clínicamente útil, particularmente cuando se trata de predecir los efectos potenciales del exceso de THC que pueden ingerir sus pacientes.
Para preparar la escena, recuerde el panorama general: nuestros cerebros están compuestos por miles de millones de neuronas que se comunican señales entre sí a través de neurotransmisores (NT) y cuya actividad está mediada además por numerosos neurorreguladores (NR). Hay docenas de tipos de NT, algunos están ampliamente distribuidos por todo el cerebro, como el glutamato y el GABA, mientras que otros funcionan en áreas cerebrales más pequeñas y específicas. Estos incluyen serotonina, dopamina y norepinefrinaNT que manipulamos con muchas de nuestras drogas psiquiátricas.
Lo que probablemente no aprendió durante su entrenamiento es que uno de los sistemas neurorreguladores más extensos en el cerebro humano (o en cualquier cerebro animal, para el caso) es el sistema endocannabinoide (ECS). El ECS es un antiguo sistema NR y, contrariamente a la fuerte creencia de muchos adolescentes y adultos, su función principal es evitar que las personas se droguen fumando porros. Más bien, sirve como uno de los principales moduladores neurales del sistema nervioso.
Así es como funciona el ECS. Cuando se activa una neurona típica, libera NT en la hendidura sináptica. Los NT viajan a través de este pequeño espacio para unirse a un receptor específico en el otro lado de la sinapsis. Luego, la unión provoca un proceso químico y eléctrico que despolariza la siguiente neurona, creando un potencial de acción que luego activa la siguiente neurona, y así sucesivamente en un efecto dominó. Así es como funcionan los NT comunes como el glutamato y la dopamina.
Pero las neuronas necesitan un mecanismo de modulación, algo que frene la neurotransmisión para que nuestra maquinaria cerebral pueda ajustarse con precisión. Ese es el trabajo de nuestros cannabinoides endógenos, conocidos como endocannabinoides. Hay dos de ellos: anandamida (llamado así por la palabra sánscrita para felicidad) y 2-araquidonoil glicerol.
Los componentes básicos de los endocannabinoides se almacenan dentro de las neuronas postsinápticas. Cuando un NT activa la neurona postsináptica, inicia un proceso que sintetiza endocannabinoides y los escupe en el espacio sináptico. Estos endocannabinoides luego viajan hacia atrás, o hacia arriba, a la neurona presináptica, donde se encuentran los receptores de cannabinoides especializados. (Hay dos receptores de cannabinoides, llamados CB1 y CB2. Los receptores CB1 viven principalmente en el cerebro, mientras que los receptores CB2 están en el sistema inmunológico). Una vez que los endocannabinoides se unen a los receptores de cannabinoides, actúan para inhibir la activación de la neurona. El proceso se conoce como transmisión retrógrada y causa inhibición presináptica, liberación reducida de NT.
En otras palabras, una función principal del ECS es amortiguar la actividad NT del cerebro. Este proceso de amortiguación afecta tanto a los circuitos excitatorios (principalmente glutamatérgicos) como inhibidores (principalmente GABAérgicos). Poner freno a una neurona de glutamato ralentiza las cosas. Pero inhibir una neurona GABA significa reducir la inhibición, por lo que acelera las cosas. Algunos investigadores piensan que este doble efecto ayuda a explicar los diversos efectos psicoactivos paradójicos del cannabis: por ejemplo, la droga provoca somnolencia por un lado, pero mejora la experiencia sensorial por el otro; disminuye la ansiedad en dosis bajas pero la empeora en dosis más altas.
Esto nos lleva directamente al siguiente tema: ¿cómo afecta el THC al ECS?
Efecto de los THC en el ECS
Cuando alguien usa marihuana, el THC se insinúa a través del ECS del usuario, se adhiere a los receptores de cannabinoides en todo el cerebro y desplaza a los endocannabinoides. ¿Qué significa esto para la percepción, la emoción y el comportamiento? Eso depende de qué partes del cerebro estamos hablando.
La siguiente figura muestra estructuras cerebrales que están cargadas de receptores de cannabinoides y, por lo tanto, son especialmente vulnerables a los efectos del THC. Los efectos psicoactivos del THC coinciden bastante bien con estructuras cerebrales específicas. Por ejemplo, es probable que el deterioro de la memoria a corto plazo por la marihuana se deba a que el THC ralentiza la neurotransmisión en el hipocampo, donde normalmente creamos recuerdos. Su utilidad para el dolor crónico puede ser un efecto de influir en la transmisión en la médula espinal.
Una nota al margen interesante (que debería hacer felices a todos los fumetas) es que no hay receptores de cannabinoides en el tronco encefálico, que es responsable de la respiración. Esto significa que las dosis altas de marihuana no causan depresión respiratoria ni la muerte, a diferencia de las sobredosis de opioides.
El resultado final para sus pacientes
¿Cómo puede usar su conocimiento del ECS en sus interacciones con fumadores de marihuana adolescentes? Dígales a los pacientes que ahora sabemos mucho sobre cómo funciona la marihuana en áreas específicas del cerebro. Estarán fascinados de que el cerebro produzca sus propios cannabinoides para seguir funcionando sin problemas. Sin embargo, los cannabinoides no endógenos, como el THC, desequilibran este sistema. Si esto sucede ocasionalmente, se hace poco o ningún daño. Sin embargo, el uso constante, o quizás el uso en períodos críticos del desarrollo del cerebro, como la adolescencia temprana, puede provocar efectos a largo plazo, como una menor motivación y dificultad para aprender y recordar información.
¿Compartir esta versión simplificada de la neurociencia de la marihuana tendrá algún impacto en sus pacientes? No lo sabrás a menos que lo intentes. (Para obtener más información, consulte Journal of Psychoactive Drugs enero-marzo de 2016;48(1).)